盐酸舍曲林片

【成    分】

盐酸舍曲林
【性    状】
本品为白色薄膜衣片，片芯也为白色。

【作用类别】


【药理作用】

　盐酸舍曲林是一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂。其作用机制与其对中枢神经元5-羟色胺再摄取的抑制有关。在临床剂量下，舍曲林阻断人血小板对5-羟色胺的摄取。研究提示舍曲林是一种强效和选择性的神经元5-羟色胺再摄取抑制剂，对去甲肾上腺素和多巴胺仅有微弱影响。体外研究显示，舍曲林对肾上腺素能受体(α1，α2，β)、胆碱能受体、GABA 受体、多巴胺能受体、组胺受体、5-羟色胺能受体（5HT1A， 5HT1B， 5HT2）或苯二氮卓受体没有明显的亲和力。对上述受体的拮抗作用被认为与其它精神疾病用药的镇静作用、抗胆碱作用和心脏毒性相关。动物长期给予舍曲林可使脑中去甲肾上腺素受体下调，这与临床上其它抗抑郁症药物的作用一致。舍曲林对单胺氧化酶没有抑制作用。
【适 应 症】

舍曲林用于治疗抑郁症的相关症状，包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。疗效满意后，继续服用舍曲林可有效地防止抑郁症的复发和再发。舍曲林也用于治疗强迫症。疗效满意后，继续服用舍曲林可有效地防止强迫症初始症状的复发。
【用法用量】
舍曲林片每日一次口服给药，早或晚服用均可。可与食物同时服用，也可单独服用。
　　成人剂量：
　　初始治疗：每日服用舍曲林1片（50mg）。
　　剂量调整：对于每日服用1片（50mg）疗效不佳而对药物耐受性较好的患者可增加剂量，因舍曲林的消除半衰期为24小时，调整剂量的时间间隔不应短于1周。最大剂量为4片（200mg）/日。
　　服药七日内可见疗效。完全起效则需要更长的时间，强迫症的治疗尤其如此。
　　维持治疗：长期用药应根据疗效调整剂量，并维持最低有效治疗剂量。
　　儿童人群的剂量（儿童和青少年）：
　　强迫症 - 在儿童中（6-12岁），本品起始剂量应为25 mg，每日一次；在青少年中（13-17岁），本品起始剂量应为50 mg，每日一次。
　　尽管尚未确立治疗强迫症的量效关系，但临床试验证明，患者可以在25-200 mg/日范围内给药，可有效治疗儿童强迫症患者（6-17 岁）。若本品25 或50 mg/日的疗效欠佳，增加剂量（最高为200 mg/日）可能使患者获益。儿童强迫症患者的体重通常低于成人，给药前应考虑此点，以避免过量给药。舍曲林的清除半衰期为24 小时，剂量调整间隔不应短于1 周。

【注意事项】
    1．引起躁狂/轻躁狂 – 在上市前的试验中，接受舍曲林治疗的病人约0.4%出现轻躁狂或躁狂。
　　2．体重下降 – 一些患者应用本品时，可能出现显著体重下降。但平均而言，在临床对照试验中，与安慰剂比较，应用舍曲林后仅出现轻微的1 或2 磅的体重下降。罕见患者因体重下降而停药。
　　3．痫性发作 – 本品尚未在癫痫患者中进行评估。本品上市前临床试验中排除了这些患者。应用本品治疗约3000 例的抑郁症患者中，未发现痫性发作者。然而，在约1800 名（有220 名患者[18 岁）接受舍曲林治疗的强迫症患者中，有4 人（约0.2%）出现痫性发作，其中3 例患者为青少年，2 例患有癫痫，1 例患者有癫痫家族史，所有这4 例患者都没有接受抗惊厥药物治疗。
　　因此，癫痫患者应慎用舍曲林。
　　4．停用舍曲林治疗
　　舍曲林和其它 SSRIs 和SNRIs（5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂）上市后，有停药时发生不良事件的自发性报告，尤其是在突然停药时，包括下列症状：情绪烦躁、易激惹、激越、头晕、感觉障碍[如感觉异常（如电击样感觉）]、焦虑、意识模糊、头痛、昏睡、情绪不稳定、失眠和轻躁狂。尽管这些事件一般为自限性，但曾有严重停药症状的报告。
　　当停用本品时，应监测这些症状。如果可能，推荐逐渐减量而非突然停药。若减量或停药后出现无法耐受的症状，可考虑恢复先前的剂量。随后，医生可以继续减量，但应采用更慢的减量速度(见用法用量)。
　　5．异常出血
　　SSRIs（包括舍曲林）和SNRIs 可能增加出血事件的风险。如果合用阿司匹林、非甾体类抗炎药（NSAIDs）、华法林和其它抗凝药可能会增加该风险。病例报告和流行病学试验（病例对照和队列设计）显示，服用影响5-羟色胺再摄取的药物后可出现胃肠道出血事件。与使用SSRIs和SNRIs 有关的出血事件包括瘀斑、血肿、鼻衄、瘀点，以及可危及生命的出血。
　　应警告患者，舍曲林与NSAIDs、阿司匹林或其它可影响凝血的药物合用存在出血风险。
　　6．微弱的促尿酸排泄作用 – 应用本品后可出现血清尿酸下降（平均约下降7%）。该微弱的促尿酸排泄作用的临床意义未知。
　　7．有伴发疾病患者的应用 – 本品在伴发某种全身性疾病的患者中的临床应用经验有限。患有影响代谢或血液动力学疾病或状况的患者，应慎用本品。
　　本品上市前临床试验排除了近期出现心肌梗死或不稳定性心脏疾病的患者。但在双盲临床试验中，对服用本品的774 例患者进行了心电图（ECG）评估，显示应用本品不伴显著ECG 异常。
　　上市后一项安慰剂对照灵活剂量（舍曲林剂量范围50～200 mg/日，平均剂量89 mg/日）试验，对372 例符合DSM-IV 抑郁症诊断标准的患者进行了随机分组，这些患者近期因心肌梗死（MI）或不稳定性心绞痛而住院。除其它排除标准外，该试验还排除了下列患者：未控制的高血压、需要心脏手术、过去3 个月内接受过冠状动脉搭桥术（CABG）、重度或有症状的心动过缓、非动脉粥样硬化性心绞痛、具有临床意义的肾功能损害（肌酐] 2.5 mg/dl），和具有临床意义的肝功能障碍。患者在急性恢复期（MI 后30 天内，或不稳定性心绞痛住院后）即开始应用本品。
　　第16 周时与安慰剂比较，在下列终点的差异无显著性：左心室射血分数、所有心血管事件（心绞痛、胸痛、水肿、心悸、晕厥、体位性头晕、充血性心力衰竭（CHF）、MI、心动过速、心动过缓和血压变化）和涉及死亡或需要住院的严重心血管事件（MI、CHF、中风或心绞痛）。
　　肝功能损害患者：舍曲林在肝脏充分代谢。在慢性轻度肝功能损伤的患者中，舍曲林的清除率降低，导致AUC 和Cmax 升高、清除半衰期延长。舍曲林对中、重度肝功能损伤患者的影响尚未评估。伴发肝脏疾病的患者须慎用舍曲林。若肝功能损伤患者服用本品，应减低服药剂量或给药频率（见注意事项和用法用量）。
　　肾功能损害患者：舍曲林代谢充分，只有少量本品以原型从尿中排出。1 项临床试验比较了健康志愿者和轻至重度（需要血液透析治疗）肾功能损伤患者，显示肾脏疾病不影响舍曲林的药代动力学和蛋白结合作用。基于该药代动力学结果，肾功能损伤患者无需调整剂量（见临床药理学）。
　　8．对认知和运动功能的影响 - 对照试验中，本品无镇静作用，亦不影响精神运动功能。虽然实验室数据显示舍曲林对正常受试者的复杂精神运动性活动无损伤。但作用于中枢神经系统的药物可能会对某些个体产生不利影响。因此应告知患者，在了解如何使用舍曲林之前，应谨慎从事需要保持警觉的活动，如驾车或操作机械。
　　9．低钠血症
　　在应用SSRIs（包括舍曲林）或SNRIs（5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂）治疗时可能出现低钠血症。在许多病例中，低钠血症是抗利尿激素分泌过多综合征（SIADH）的结果。已有血清钠离子水平低于110mmol/L 的病例报道。老年患者、服用利尿剂的患者或其它原因血容量减低的患者在应用SSRIs 及SNRIs 时发生低钠血症的风险可能更大（见【老年用药】）。出现有症状的低钠血症后应考虑停用舍曲林并采取相应的治疗措施。
　　低钠血症的症状和体征包括：头痛、注意力集中困难、记忆力损伤、意识模糊，无力和平衡障碍（可能导致摔倒）。更严重和/或急性的低钠血症的症状及体征包括幻觉、晕厥、痫性发作、昏迷、呼吸停止及死亡。
　　10．血小板功能 - 服用本品患者中，罕见血小板功能改变和/或实验室检查异常结果的报告。尽管曾有几例服用本品后出现异常出血或紫癜的报告，但不清楚是否由本品所致。
　　11．药物滥用和依赖
　　躯体和心理依赖： 一项随机双盲、安慰剂对照试验比较了舍曲林、阿普唑仑和d-安非他明引起的滥用倾向。本品未产生提示滥用可能的阳性主观效应，如欣快和喜欢服用药物，而这些症状均可见于其它两种药物。本品上市前临床经验中，没有发现任何停药综合征倾向，也没有发现觅药行为。本品动物试验中，没有发现潜在的刺激物或巴比妥样（镇静剂）滥用。不过，如同所有其它CNS 活性药物，医生应仔细对患者进行药物滥用史评估，并对此类患者进行严格随访，观察他们是否有舍曲林的误用或滥用迹象（如耐受形成、剂量提高、觅药行为）。
　　12. 骨折
　　流行病学研究显示应用五羟色胺再摄取抑制剂（SRIs）包括舍曲林治疗的患者骨折风险增加。但导致骨折风险的作用机制尚不明确。

【不良反应】

    虽然不能确定所有事件均是由舍曲林引起的，但我们仍然报告了从临床试验期间及产品上市后的报告中所收集到的所有不良事件。
　　临床试验资料
　　在舍曲林和安慰剂治疗抑郁症的多剂量对照临床研究中，与安慰剂组相比，常见的不良反应有：
　　胃肠道：腹泻/稀便、口干、消化不良和恶心。
　　代谢及营养：厌食
　　神经系统：眩晕、嗜睡和震颤。
　　精神：失眠
　　生殖系统及乳腺：性功能障碍（主要为男性射精延迟）。
　　皮肤及皮下组织：多汗
　　在强迫症患者的双盲，安慰剂对照试验中观察到的不良反应与在抑郁症患者的临床试验中观察到的相似。
　　上市后资料：
　　舍曲林上市后，已收到服用舍曲林患者不良事件的自发报告。包括有：
　　血液与淋巴系统：中性粒细胞缺乏及血小板缺乏症。
　　心脏：心悸及心动过速。
　　耳及迷路：耳鸣
　　内分泌：高泌乳素血症、甲状腺功能低下及ADH 分泌失调综合症。
　　眼科：瞳孔变大及视觉异常。
　　胃肠道：腹痛、便秘、胰腺炎及呕吐。
　　全身及给药部位：虚弱、胸痛、外周性水肿、乏力、发热及不适。
　　肝胆系统：严重肝病（包括肝炎、黄疸和肝功能衰竭）及无症状性血清转氨酶升高（SGOT 和SGPT）。
　　免疫系统：过敏反应、过敏症及类过敏反应。
　　检查：临床化验结果异常、血小板功能改变、血清胆固醇增高、体重减轻及体重增加。
　　代谢及营养：食欲增强及低钠血症。
　　肌肉骨骼及结缔组织：关节痛及肌肉痉挛。
　　神经系统：昏迷、抽搐、头痛、感觉减退、偏头痛、运动障碍（包括锥体外系副反应症状如多动、肌张力增高、磨牙及步态异常）、肌肉不自主收缩、感觉异常和昏厥。还有5-羟色胺综合症相关的症状和体征，如一些因同时使用5-羟色胺能药物而引起的焦虑不安、意识模糊、大汗、腹泻、发热、高血压、肌强直及心动过速。
　　精神：攻击性反应、激越、焦虑、抑郁症状、欣快、幻觉、女性性欲减退、男性性欲减退、恶梦及精神病。
　　肾脏及泌尿系统：尿失禁及尿潴留。
　　生殖系统及乳腺：溢乳、男子乳腺过度发育、月经不调及阴茎异常勃起。
　　呼吸、胸及纵隔：支气管痉挛及打哈欠。
　　皮肤及皮下组织：脱发症、血管性水肿、面部水肿、眼周浮肿、皮肤光敏反应、瘙痒、紫癜、皮疹（罕有脱皮性皮炎，如多形性红斑：Stevens-Johnson 综合症、表皮坏死溶解）及荨麻疹。
　　血管：异常出血（如鼻衄、胃肠出血或血尿）、潮热及高血压。
　　外伤，中毒及术后/手术/操作性并发症：骨折（发生率-未知（无法根据目前所有数据判断）
　　其它：有报告舍曲林停药后的症状包括：焦虑不安、忧虑、眩晕、头痛、恶心及感觉异常。
【药品禁忌】
本品禁用于对舍曲林过敏者。舍曲林禁止与单胺氧化酶抑制剂（MAOI s）合用。

【贮    藏】
密封保存。

【其    它】